微反應(yīng)基礎(chǔ)之上的流動(dòng)化學(xué)技術(shù)是一種在微尺度通道中進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)的連續(xù)流動(dòng)化學(xué)過程,它在提高安全性、效率和可持續(xù)性方面展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)。這也是化學(xué)工程領(lǐng)域的一次創(chuàng)新,通過在微尺度通道中進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)實(shí)現(xiàn)了化學(xué)反應(yīng)過程的連續(xù)化、微型化和集成化。這一技術(shù)在制藥、化工、新材料等多個(gè)領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大的應(yīng)用潛力。
首先,從連續(xù)反應(yīng)的市場(chǎng)需求角度來看,引用國(guó)內(nèi)一家CDMO上市企業(yè)的專家觀點(diǎn),相較于傳統(tǒng)的批次反應(yīng),連續(xù)反應(yīng)主要解決的問題是:
1)連續(xù)工藝穩(wěn)定性好,對(duì)一些工藝控制容易出現(xiàn)問題的反應(yīng),采用連續(xù)流更合適。
2)長(zhǎng)時(shí)間多批次的生產(chǎn),生產(chǎn)時(shí)間越長(zhǎng),相對(duì)于批次的優(yōu)勢(shì)越明顯。
3)反應(yīng)過程中一直保持中間過程控制跟蹤,不存在整批反應(yīng)失敗的問題。
4)能耗更低,低溫反應(yīng)幾分鐘反應(yīng)完,就進(jìn)行淬滅,每摩爾分子能耗是批次的幾分之一。而時(shí)空轉(zhuǎn)化率高、自動(dòng)化程度高、工藝穩(wěn)定性好也是連續(xù)反應(yīng)幾個(gè)突出的優(yōu)勢(shì)。
隨著全球?qū)Νh(huán)境保護(hù)和生產(chǎn)效率要求的提升,連續(xù)流動(dòng)化學(xué)技術(shù)因其在提高反應(yīng)安全性、減少?gòu)U物排放、提高原料利用率、節(jié)能降耗等方面的優(yōu)勢(shì),市場(chǎng)需求持續(xù)增長(zhǎng),商業(yè)化前景明朗。
有個(gè)案例很經(jīng)典,東湖高科的乙烯利原藥經(jīng)過微反應(yīng)連續(xù)生產(chǎn)技術(shù)工藝改造后,成功突破了乙烯利原藥傳統(tǒng)生產(chǎn)技術(shù),將化學(xué)反應(yīng)的時(shí)間從100多小時(shí)縮短到3分鐘左右,公司的毛利率也從技改前2015、2016年的32%左右提升到了技改后2019年的54%??梢姡⒎磻?yīng)連續(xù)流技術(shù)為傳統(tǒng)化學(xué)化工企業(yè)帶來的不僅是技術(shù)的升級(jí),更是經(jīng)濟(jì)效益的提升。
其次,從用戶來看,微反應(yīng)流動(dòng)化學(xué)技術(shù)的主要用戶包括藥企、化學(xué)原料藥制造商、石化類企業(yè)、高校及科研機(jī)構(gòu)等。這些用戶群體對(duì)高效、安全且環(huán)境友好的生產(chǎn)流程有著迫切需求。從規(guī)模以上工業(yè)企業(yè)來看,截至2022年底,國(guó)內(nèi)化學(xué)原料和化學(xué)制品制造有24381家,醫(yī)藥制造9231家,石油加工、煉焦和核燃料加工2288家。教育與科研方面,截至2022年底,科學(xué)研究與開發(fā)機(jī)構(gòu)2871個(gè)。截至2023年底,國(guó)內(nèi)普通高等學(xué)校有2822所。再?gòu)囊言贏股上市的代表性企業(yè)來看,按照中信分類標(biāo)準(zhǔn),基礎(chǔ)化工474家,醫(yī)藥471家,石油石化51家,合計(jì)近千家。
傳統(tǒng)的幾萬家化工、石化、醫(yī)藥企業(yè)以及五千多家教育科研單位為流動(dòng)化學(xué)奠定了基礎(chǔ)用戶群,加上醫(yī)藥、化工等相關(guān)領(lǐng)域上市企業(yè)中腰部以上的用戶,此外還有氫能、半導(dǎo)體等新型領(lǐng)域貢獻(xiàn)的新增用戶(在此就不逐一統(tǒng)計(jì)了),共同構(gòu)成了龐大的用戶群。隨著全球?qū)G色化學(xué)和過程強(qiáng)化技術(shù)的關(guān)注增加,用戶群體有望進(jìn)一步擴(kuò)大。
第三,流動(dòng)化學(xué)是一個(gè)生態(tài)系統(tǒng),有設(shè)備,有耗材,有零部件、有工藝包,有服務(wù)商,有經(jīng)銷商……從過往對(duì)制造類行業(yè)的研究來看,行業(yè)要突破要發(fā)展,設(shè)備先行是必然的,只有設(shè)備用起來了穩(wěn)定了,才能帶來耗材等其他方面的空間。雖然設(shè)備資金投入大且毛利大都不如耗材,但對(duì)于流動(dòng)化學(xué)這類設(shè)備而言,門檻很高,也造就了自身的護(hù)城河。從國(guó)家層面來講,打造大國(guó)重器,實(shí)現(xiàn)供應(yīng)鏈自主化安全化,設(shè)備也是有著舉足輕重的地位。所以對(duì)于流動(dòng)化學(xué)領(lǐng)域來說,行業(yè)還處在快速發(fā)展的階段,又有護(hù)城河加持,先享受到行業(yè)發(fā)展紅利的就是設(shè)備。
第四,流動(dòng)化學(xué)的應(yīng)用門檻很高,因?yàn)檫B續(xù)反應(yīng)是一個(gè)多學(xué)科的綜合平臺(tái),它涉及到了有機(jī)合成、化學(xué)工程、自動(dòng)化控制、工藝開發(fā)、設(shè)備制造、在線監(jiān)測(cè)、化學(xué)分析等多個(gè)專業(yè)。目前市場(chǎng)上標(biāo)準(zhǔn)化的連續(xù)反應(yīng)生產(chǎn)設(shè)備不多,后端生產(chǎn)階段的設(shè)備大都需要根據(jù)實(shí)驗(yàn)階段的結(jié)果進(jìn)行設(shè)計(jì)、加工和組裝,特別是對(duì)于某些特定反應(yīng)更是如此。因此,對(duì)于上游設(shè)備供應(yīng)商而言,既能提供基礎(chǔ)的標(biāo)準(zhǔn)化連續(xù)反應(yīng)設(shè)備、又能提供可拓展設(shè)備,還能提供服務(wù)以及后續(xù)整體解決方案的能力就顯得實(shí)用而珍貴。而具有底層技術(shù)的公司才能達(dá)到這樣的水準(zhǔn)。
第五,出海去卷。不出海,就出局?不是每一個(gè)企業(yè)都適合出海,但是,出海是每一家中國(guó)企業(yè)都必須認(rèn)真思考的命題。因?yàn)?,即便不出海,在?guó)內(nèi)卷,面對(duì)的也是全球化的競(jìng)爭(zhēng)者。而且,不可否認(rèn)的一點(diǎn)是,海外的市場(chǎng)大有可為。
比如,創(chuàng)新藥領(lǐng)域自主出海的典型代表百濟(jì)神州,其出海產(chǎn)品澤布替尼與艾伯維/強(qiáng)生、阿斯利康的BTK抑制劑同臺(tái)競(jìng)技,大放光彩。又比如,醫(yī)療器械領(lǐng)域龍頭邁瑞醫(yī)療,近幾年的海外營(yíng)收占比都在35%以上,其出海戰(zhàn)略不僅緩解了國(guó)內(nèi)政策變化帶來的沖擊,也為公司的長(zhǎng)期發(fā)展提供了新的增長(zhǎng)動(dòng)力和更為廣闊的市場(chǎng)空間。公司在超過40個(gè)國(guó)家設(shè)立子公司,構(gòu)建全球研發(fā)、營(yíng)銷及服務(wù)體系,品牌力顯著提升,彰顯了其國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。再比如,國(guó)內(nèi)新能源汽車龍頭比亞迪,出海步伐也是逐漸加快。2021年5月,比亞迪正式宣布“乘用車出海”計(jì)劃,根據(jù)券商研究數(shù)據(jù),公司從22年開始,新能源乘用車出口開始逐漸起量。23年全年出口達(dá)到24.3萬輛,同比增長(zhǎng)300%多的高水平,同年,比亞迪新能源乘用車的足跡遍布日本、德國(guó)、澳大利亞、巴西、阿聯(lián)酋等55個(gè)國(guó)家及地區(qū)。24年上半年出口量已經(jīng)達(dá)到了20.3萬輛,比亞迪將繼續(xù)加速拓展新能源乘用車的全球布局。
對(duì)于流動(dòng)化學(xué)來說,海外市場(chǎng)也將大幅提升行業(yè)增長(zhǎng)空間。在充分了解海外的目標(biāo)市場(chǎng)、潛在的合作伙伴和分銷渠道之后,制定有效的市場(chǎng)進(jìn)入策略,對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行本地化調(diào)整以更好地適應(yīng)當(dāng)?shù)厥袌?chǎng),提供高質(zhì)量的售后服務(wù)和技術(shù)支持,在目標(biāo)市場(chǎng)進(jìn)行知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)……能更好地進(jìn)行全球化布局。
第六,AI驅(qū)動(dòng)成長(zhǎng)。2024年諾貝爾化學(xué)和物理學(xué)獎(jiǎng)近期先后揭曉,兩項(xiàng)均與人工智能相關(guān)。其中,諾貝爾物理學(xué)獎(jiǎng)授予人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)機(jī)器學(xué)習(xí)領(lǐng)域的兩位科學(xué)家John J.Hopfield和Geoffrey E.Hinton,以表彰他們利用人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行機(jī)器學(xué)習(xí)中的基礎(chǔ)性發(fā)現(xiàn)和貢獻(xiàn)。諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)則授予三位科學(xué)家David Baker、Demis Hassabis和John M.Jumper,以表彰他們?cè)诘鞍踪|(zhì)AI設(shè)計(jì)和結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)方面的貢獻(xiàn)。
如今,人工智能理論和技術(shù)日益成熟,技術(shù)和應(yīng)用程序的范圍也不斷擴(kuò)大,廣泛應(yīng)用于醫(yī)療、化工、自動(dòng)化、游戲、過程控制等領(lǐng)域。而在流動(dòng)化學(xué)領(lǐng)域,AI也有很大的應(yīng)用潛力。比如:
●AI賦能下的設(shè)備可以實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化,過程無需人為參與,這就提升了化工、制藥等行業(yè)的研發(fā)效率。比如對(duì)海量的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行建模、并對(duì)反應(yīng)條件進(jìn)行優(yōu)化和篩選催化劑等。
●高通量、高效性。結(jié)合機(jī)器視覺和AI技術(shù),流動(dòng)化學(xué)設(shè)備可以實(shí)現(xiàn)智能化操作,提高實(shí)驗(yàn)效率。AI驅(qū)動(dòng)的機(jī)器人平臺(tái)實(shí)驗(yàn)效率可以實(shí)現(xiàn)數(shù)量級(jí)的提升,從而加快化學(xué)研究的速度并提高研究的可靠性。
●在線檢測(cè)數(shù)據(jù)與合成工藝匹配。AI加持的設(shè)備還可以通過機(jī)器學(xué)習(xí)算法對(duì)在線檢測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,識(shí)別出數(shù)據(jù)中的模式和趨勢(shì),并篩選出與合成工藝相匹配的反應(yīng)條件。
●可開放的軟件數(shù)據(jù)接口。AI技術(shù)能夠?yàn)檐浖?shù)據(jù)接口提供強(qiáng)大的賦能,使得數(shù)據(jù)接口更加智能、高效,并且易于集成和使用。